77 篇论文
药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。
以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
本研究表明，麦角硫因单独使用或与维生素 K2、D3 及 L-苏氨酸镁联合使用，均能有效减轻去卵巢小鼠的全身性氧化应激、炎症和骨转换紊乱，并在未能完全恢复胫骨微结构的情况下，成功保留了远端股骨的骨小梁面积。
研究人员利用直接面向生物学的方法，通过混合读取荧光偏振分析，成功将弱效 SARS-CoV-2 Main 蛋白抑制剂 GS-441524 转化为高效且广谱的抑制剂 KP-S54，并结合共晶结构分析阐明了其结合模式。
本研究评估了在 2D 和 3D 胶质母细胞瘤模型中，模块化聚合物纳米药物化布帕利西布（buparlisib）的效果，结果表明，虽然与游离药物相比，聚合物偶联降低了药效，但这种具有氧化还原敏感性的二硫键连接制剂仍保留了浓度依赖性的活性，并代表了最具前景的进一步开发策略。
本研究表明，暴露于全氟辛酸（PFOA）会加速黑腹果蝇的幼年发育并干扰线粒体代谢，从而导致代谢产热增加，并以剂量和环境依赖的方式提高其对环境应激源的敏感性。
该研究表明，5-O-磺酰胺基腺苷 (5-SA) 通过抑制癌蛋白 NSD1 来抑制癌细胞增殖和肿瘤生长，同时通过协同效应增强癌细胞及异种移植瘤对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的敏感性。
本研究结合计算网络建模与实验验证，证明了抑制 DYRK1A 可促进心肌细胞重新进入细胞周期，并实现缺血/再灌注损伤后的心脏功能恢复，同时确定了 E2F1 是这一再生过程的关键转录驱动因子。
本研究表明，脂质纳米颗粒的立体化学特性，特别是可电离脂质 cKK-E12 的顺式异构体，通过调节内部脂质组织和结构相，显著增强了蛋白质表达，从而揭示了一个关键但被忽视的 RNA 递送效能决定因素。
本研究利用深度突变扫描和计算方法证明，CFTR 纠正剂 VX-121 对罕见 CF 变异（特别是针对 MSD1 突变）的表达增强效果通常比 VX-445 更有效，同时揭示了一个反应性降低的特定变异（Y1032C），并证实了 VX-121 避免了与 VX-445 相关的一个关键脱靶相互作用。
本研究证明，在遗传多样性大鼠中，成瘾样行为（尤其是氧可酮摄入量和动机的增加）的严重程度越高，可预测戒断诱导的机械性痛觉过敏越强烈且持续时间越长，这表明戒断期间的疼痛敏感性可作为成瘾严重程度的可靠标志。
Simpatico 是一款开源的超快虚拟筛选工具，它利用原子级嵌入和最近邻检索，在预测蛋白质 - 配体结合方面实现了最先进的准确性，在无需进行三维姿态估计的情况下，其速度和精度均显著优于传统对接方法和现有的基于嵌入的方法。